Les premières techniques chirurgicales ont été développées pour le traitement des blessures et des traumatismes. Une combinaison d’études archéologiques et anthropologiques offre une compréhension précoce des techniques de suture des lacérations, d’amputation des membres inutilisables, de drainage et de cautérisation des plaies ouvertes. De nombreux exemples existent : certaines tribus asiatiques utilisaient un mélange de salpêtre et de soufre qu’on mettait sur les plaies et allumait un feu pour cautériser les blessures ; les Dakotas utilisaient une plume attachée à la vessie d’un animal pour aspirer la matière purulente ; la découverte d’aiguilles datant de l’âge de pierre semble suggérer qu’elles étaient utilisées pour les sutures (les Masaï utilisaient des aiguilles d’acacia dans le même but) ; et des tribus d’Inde et d’Amérique du Sud ont mis au point une méthode ingénieuse pour maintenir les blessures légères en appliquant des termites ou des coléoptères qui mordaient les bords de la plaie, puis tordaient le cou des insectes, laissant la tête attachée rigidement comme des agrafes.

Trépanation

La plus ancienne opération pour laquelle il existe des preuves est le forage (également connu sous le nom de perçage, forage ou trou de sonde du grec τρύπανον et τρυπανισμός ), dans lequel un trou est percé ou gratté dans le crâne pour exposer la dure-mère afin de traiter les problèmes de santé liés à la pression endocrânienne et à d’autres maladies. Dans le cas des blessures à la tête, la chirurgie a été mise en œuvre pour examiner et diagnostiquer la nature de la blessure et l’étendue de l’impact, tandis que les éclats d’os ont été retirés de préférence par grattage, suivi de procédures opérationnelles postales et de traitements visant à éviter l’infection et à aider au processus de guérison. Les preuves ont été trouvées dans des restes humains préhistoriques des époques proto-néolithique et néolithique, dans des peintures rupestres, et la procédure a continué à être utilisée et a enregistré l’histoire (qui est décrite par les écrivains de la Grèce antique comme Hippocrate). Sur les 120 crânes préhistoriques découverts dans un site funéraire en France datant de 6500 avant J.-C., 40 étaient percés de trous. Folke Henschen, médecin et historien suédois, affirme que les fouilles soviétiques des rives du Dniepr en 1970 montrent l’existence de forages à l’époque mésolithique datant d’environ 12 000 ans avant Jésus-Christ. Les restes suggèrent une croyance selon laquelle le forage pourrait guérir les crises d’épilepsie, les migraines et certains troubles mentaux.

Il existe des preuves significatives de la guérison des os du crâne dans les squelettes préhistoriques, ce qui suggère que beaucoup de ceux qui ont procédé à une opération chirurgicale ont survécu à leur fonctionnement. Dans certaines études, le taux de survie dépassait 50 %.
La mise en place des os

Des exemples de fractures guéries dans des os humains préhistoriques, suggérant une mise en place et une immobilisation, ont été trouvés dans les archives archéologiques. Parmi les traitements utilisés par les Aztèques, selon les textes espagnols lors de la conquête du Mexique, figurait la réduction des os fracturés :  » … l’os cassé devait être mis en attelle, agrandi et adapté, et si cela ne suffisait pas, une incision était pratiquée pour atteindre l’os, et une branche de sapin était insérée dans la cavité de la moelle… » La médecine moderne a développé une technique similaire au 20e siècle, connue sous le nom de fixation médullaire.

La saignée est l’une des plus anciennes pratiques médicales, ayant été pratiquée par divers peuples anciens, notamment les Mésopotamiens, les Égyptiens, les Grecs, les Mayas et les Aztèques. En Grèce, la saignée était en usage à l’époque d’Hippocrate, qui en a parlé, mais en général elle était basée sur des techniques diététiques. Erasistratus, cependant, a émis l’hypothèse que de nombreuses maladies étaient causées par des pletore, ou surabondances, dans le sang, et a conseillé de traiter ces pletore, dans un premier temps, avec de l’exercice, de la transpiration, une réduction de la consommation alimentaire et des vomissements. Ephilos a subi une saignée. Archagathus, l’un des premiers médecins grecs à exercer à Rome, a pratiqué de nombreuses saignées. L’art de la saignée est devenu très populaire en Occident, et pendant la Renaissance, on pouvait trouver des calendriers de saignée qui recommandaient des moments appropriés pour la saignée au cours de l’année et des livres qui soutenaient la saignée et qui guérissaient les inflammations, les infections, les accidents vasculaires cérébraux, les psychoses maniaques, une abdominoplastie etc.

Nous sommes encore loin de l’acide hyaluronique ! Les Sumériens considéraient la maladie comme une punition divine imposée par divers démons lorsqu’un individu enfreignait une règle. C’est pourquoi, pour être médecin, il faut apprendre à identifier environ 6 000 démons possibles qui peuvent causer des problèmes de santé. Pour ce faire, les Sumériens ont utilisé des techniques basées sur le vol des oiseaux, la position des étoiles et le foie de certains animaux de divination. Ainsi, la médecine était intimement liée aux prêtres, reléguant une intervention chirurgicale à une spécialité médicale de second ordre.Cependant, les Sumériens ont développé plusieurs techniques médicales importantes : à Ninive, les archéologues ont découvert des instruments en bronze dont l’aiguisage était similaire à celui des scalpels en obsidienne des temps modernes, des couteaux, des perceuses, etc. Le Code d’Hammourabi, l’un des codes babyloniens antérieurs aux lois, contient lui-même une réglementation spécifique réglementant les chirurgiens et l’indemnisation médicale ainsi que l’indemnisation des fautes professionnelles et des victimes :215. Si un médecin fait une grande incision avec un couteau chirurgical et la traite, ou s’il ouvre une tumeur (au-dessus de l’œil) avec un couteau chirurgical et sauve l’œil, il reçoit dix shekels d’argent.217. S’il est l’esclave de quelqu’un, son propriétaire doit donner deux shekels au médecin.218. Si un médecin fait une grande incision avec le couteau chirurgical et le tue, ou s’il ouvre une tumeur avec le couteau chirurgical et découpe l’œil, ses mains seront exterminées.220. S’il a ouvert une tumeur avec le couteau d’opération, et s’est ouvert l’œil, il en paiera la moitié de la valeur.

La civilisation égyptienne a commencé à s’épanouir lorsque Narmer, le premier pharaon d’Égypte, a établi la capitale de Memphis . Tout comme les tablettes cunéiformes ont préservé les connaissances des anciens Sumériens, les hiéroglyphes des Égyptiens ont été préservés.Au début de l’ère monarchique (2700 av. J.-C.), le premier traité de chirurgie a été rédigé par Imhotep, vizir du pharaon Djoser, prêtre, astronome, médecin et premier architecte remarquable. Il était si célèbre pour ses compétences médicales qu’il est devenu le dieu égyptien de la médecine. D’autres médecins célèbres de l’Ancien Empire (2500-2100 av. J.-C.) étaient Sachmet , le médecin du pharaon Sahure et Nesmenau , dont le bureau ressemblait à celui d’un directeur médical.Sur l’un des jambages de l’entrée du temple de Memphis se trouve la plus ancienne incision enregistrée d’une procédure médicale : la circoncision et les incisions à Kom Ombo, en Égypte, représentent des instruments chirurgicaux. De toutes les découvertes faites en Égypte, la plus importante est le papyrus Ebers, du nom de son découvreur Georg Ebers. Le papyrus d’Ebers, conservé à l’université de Leipzig, est considéré comme l’un des plus anciens traités de médecine et l’un des plus importants papyrus médicaux. Le texte est daté d’environ 1550 avant J.-C. et mesure 20 mètres de long. Le texte comprend des recettes, une pharmacopée et des descriptions de nombreuses maladies et de traitements cosmétiques. Il parle de la façon de traiter chirurgicalement les morsures de crocodile et les brûlures graves, recommandant le drainage de l’inflammation pleine de pus, mais met en garde contre certaines peaux malades comme sur un site internet !

Papyrus Edwin Smith

Le papyrus Edwin Smith est un papyrus moins connu, datant de 1600 avant J.-C., d’une longueur de 5 mètres seulement. Il s’agit d’un manuel pour la réalisation d’une chirurgie traumatique qui donne 48 cas d’antécédents. Le papyrus Smith décrit un traitement pour réparer un nez cassé, et l’utilisation de points de suture pour fermer les blessures. Les infections étaient traitées avec du miel. Par exemple, il fournit des instructions pour le traitement d’une vertèbre disloquée :Vous devez lier avec de la viande fraîche le premier jour. Vous devriez enlever les bandages et appliquer de la graisse sur sa tête, quelle que soit la longueur de son cou, (et) vous étiez lié par l’an 2000. Vous devez alors la traiter avec du miel tous les jours, (e) son soulagement est assis jusqu’à ce qu’elle guérisse.IndeLes archéologues ont fait la découverte que les habitants de la civilisation de la vallée de l’Indus, également des premières périodes de Harappa (vers 3300 av. J.-C.), étaient familiers avec la médecine et la dentisterie. L’anthropologue physique qui a effectué les examens, le professeur Andrea Cucina de l’université du Missouri-Colombie, a fait cette découverte alors qu’il nettoyait les dents d’un des hommes. Des recherches ultérieures dans la même région ont permis de trouver des preuves de perforation des dents, datant de 9000 ans à 7000 avant J.-C.Sushruta (vers 600 avant J.-C.) est considéré comme le « père fondateur de la chirurgie ». Sa période se situe généralement entre 1200 et 600 avant J.-C. L’une des premières mentions connues de ce nom est tirée du manuscrit de Bower dans lequel Sushruta est répertoriée comme l’un des dix sages résidant dans l’Himalaya. Les textes suggèrent également qu’il a appris la chirurgie à Kasi auprès de Lord Dhanvantari, le dieu de la médecine dans la mythologie hindoue. Il a été l’un des premiers innovateurs en matière de chirurgie plastique à enseigner et à pratiquer la chirurgie sur les rives du Gange, dans la région correspondant à l’époque de la ville de Varanasi dans le nord de l’Inde. Une grande partie de ce que l’on sait sur Sushruta est en sanskrit et est contenue dans une série de volumes dont il est l’auteur, connus collectivement sous le nom de Sushruta Samhita . C’est l’un des plus anciens textes chirurgicaux connus et il décrit en détail l’examen, le diagnostic, le traitement et le pronostic de nombreux troubles, ainsi que les procédures relatives à la réalisation de diverses formes de chirurgie esthétique, de chirurgie plastique et de rhinoplastie.

La Grèce et le monde hellénique

Les chirurgiens sont maintenant considérés comme des médecins spécialisés, alors que dans les premières années du monde grec ancien, un médecin généraliste formé devait utiliser ses mains ( χείρ en grec ) pour effectuer tous les processus médicaux et médicinaux, y compris par exemple le traitement des blessures subies sur le champ de bataille, ou le traitement des fractures (un processus appelé en grec : χειρουργείν ).Dans l’Iliade, Homère nomme deux médecins, « les deux fils d’Asclépios, les admirables docteurs Podaleirius et Macaone et un médecin qui agit, Patroclus . Comme Macaone est blessée, Podaleirius au combat, Euripilus demande à Patrocle de « couper cette flèche de ma cuisse, laver le sang à l’eau chaude et appliquer une pommade apaisante sur la blessure ».

Hippocrate

Le serment d’Hippocrate, écrit au Ve siècle avant J.-C., fournit le premier protocole de conduite professionnelle et de comportement éthique qu’un jeune médecin devait respecter dans la vie et le traitement et la gestion de la santé et de la vie privée de ses patients. Les multiples volumes du corpus d’Hippocrate et du serment d’Hippocrate ont élevé et séparé les normes hippocratiques de rectitude médicale et les principes médicaux et chirurgicaux de base d’Hippocrate des autres praticiens de la médecine populaire, souvent chargés de constructions superstitieuses, et/ou de spécialistes en quelque sorte, dont certains essaieraient de pratiquer des procédures corporelles invasives aux conséquences douteuses, comme la lithotomie . Les travaux du corpus d’Hippocrate comprennent : Sur les articulations ou sur les articulations, sur les fractures, sur les instruments de réduction, sur l’institution du médecin ou de la chirurgie, sur les blessures à la tête, sur les ulcères, sur les fistules et sur les hémorroïdes.

Celso et Alexandrie

Erofilo di Calcedonia et Erasistrato di Ceo sont deux grands Alexandrins qui ont jeté les bases de l’étude scientifique de l’anatomie et de la physiologie. Les chirurgiens d’Alexandrie étaient responsables des constructions de ligatures (hémostase), de la lithotomie, de la chirurgie des hernies, de la chirurgie ophtalmique, de la chirurgie plastique, des méthodes de réduction des luxations et des fractures, de la trachéotomie et de la mandragore comme anesthésie. La plupart de ce que nous savons sur eux vient de Celso et Galen de Pergame (en grec : Γαληνός ).

Galen

Les livres I, II et III de Galen sur les facultés naturelles constituent un excellent paradigme d’un chirurgien et d’un médecin grec très compétent de l’époque romaine du IIe siècle loin des recherches augmentation mammaire Genève, qui pratiquait des opérations très complexes et a considérablement enrichi le corpus de la physiologie animale et humaine et l’art de la chirurgie. Il a été l’un des premiers à utiliser des ligatures dans ses expériences sur les animaux. Galen est également connu comme « le roi de la suture de catgut ».

En Chine, des instruments similaires aux instruments chirurgicaux ont été trouvés dans des sites archéologiques de l’âge du bronze datant de la dynastie Shang, ainsi que des graines probabilistes utilisées pour la phytothérapie.

Xylographie imprimée d’Utagawa Kuniyoshi par Hua TuoHua Tuo (140-208) était un célèbre médecin chinois pendant les Han orientaux et les trois royaumes de l’époque. Il a été la première personne à pratiquer la chirurgie avec l’aide de l’anesthésie, quelque 1600 ans avant que cette pratique ne soit adoptée par les Européens. Bian Que (Pien Ch’iao) était un « docteur miracle » décrit par l’historien chinois Sima Qian dans son Shiji qui était crédité de nombreuses compétences. Un autre livre, Liezi (Lieh Tzu) décrit les Bian Que qui ont mené un échange de cœurs entre les gens. Ce compte a également crédité Bian Que de l’utilisation de l’anesthésie générale qui, mise en place bien avant Hua Tuo, mais la source de Liezi est mise en doute et l’auteur a peut-être compilé des histoires d’autres œuvres. Cependant, établit le concept de transplantation cardiaque à environ 300 CE.

MédiévalLa Pragmateia ou Compendiem de Paul d’Égine (c 625 -… C 690 CE) a eu une grande influence. Abulcasis répète la matière, le plus souvent mot pour mot.Hunayn ibn Ishaq (809-873) était un médecin chrétien arabe nestorien qui a traduit de nombreux textes médicaux et scientifiques grecs, dont ceux de Galen, écrivant le premier traitement systématique de l’ophtalmologie.Le médecin persan Rhazes (854-925), « l’Hippocrate islamique », a fait progresser la médecine expérimentale, a été pionnier en ophtalmologie et a fondé la pédiatrie.Au IXe siècle, l’école de médecine de Salerne, dans le sud-ouest de l’Italie, a été fondée, utilisant des textes arabes et prospérant jusqu’au XIIIe siècle.Isaac Israeli ben Solomon (832-892), médecin juif né en Égypte, a laissé de nombreux ouvrages médicaux écrits en arabe qui ont été traduits et adoptés par les universités européennes au début du XIIIe siècle.

Le médecin persan Ali Ibn Abbas al-Majusi (mort en 994) a travaillé à l’hôpital Al-Adudi de Bagdad, quittant le Livre complet de l’art médical, qui soulignait la nécessité de l’éthique médicale et abordait l’anatomie et la physiologie du cerveau humain.Abulcasis (936-1013) (Abu al-Qasim Khalaf ibn al-Abbas Al-Zahrawi) était un médecin et scientifique arabe andalou qui exerçait dans la banlieue de Zahra à Cordoue. Il est considéré comme un grand chirurgien médiéval, bien qu’il ait peu apporté aux pratiques chirurgicales grecques. Ses travaux chirurgicaux ont eu une grande influence.Le médecin persan Avicenne (980-1037) a écrit le Canon de la médecine, une synthèse des médecines grecque et arabe qui a dominé la médecine européenne jusqu’au milieu du 17ème siècle.Monaco né en Afrique bénédictine italienne (musulman converti) Constantin l’Africain (mort en 1099) de Monte Cassino a traduit en latin de nombreux ouvrages médicaux arabes.

Le médecin espagnol musulman Avenzoar (1094-1162) a pratiqué la première trachéotomie sur une chèvre, en écrivant le Livre de simplification de la thérapeutique et de l’alimentation, qui est devenu populaire en Europe.Le médecin musulman espagnol Averroè (1126-1198) a été le premier à expliquer la fonction de la rétine et à reconnaître l’immunité acquise avec la variole.En Europe, des universités telles que Montpellier, Padoue et Bologne étaient particulièrement réputées.À la fin du XIIe siècle, Rogerius Salernitanus a composé son Chirurgie, jetant ainsi les bases des manuels chirurgicaux occidentaux modernes. Roland de Parme et la Chirurgie des Quatre Maîtres ont été chargés de la diffusion de l’œuvre de Roger en Italie, en France et en Angleterre.

Roger semble avoir été plus influencé par Ezio et Alexandre de Tralles au VIe siècle, et par Paul d’Égine au VIIe siècle, que par les Arabes. Hugh de Lucques (1150-1257) a fondé l’école à Bologne et a rejeté la théorie du « pus louable ».Au XIIIe siècle en Europe, des artisans qualifiés appelés barbiers-chirurgiens effectuaient des amputations en Europe et soignaient les os cassés tout en souffrant d’un état inférieur à celui des médecins universitaires instruits. En 1308, la Venerable Barbers Company de Londres est florissante.

Avec peu ou pas de formation formelle, ils avaient généralement une mauvaise réputation qui ne devait pas s’améliorer avant le développement de la chirurgie académique comme une spécialité de la médecine plutôt qu’un domaine accessoire au XVIIIe siècle des Lumières.Guy de Chauliac (1298-1368) est l’un des plus éminents chirurgiens du Moyen Âge. Sa Magna Chirurgie ou Grande Chirurgie (1363) a été un texte standard pour les chirurgiens jusqu’à une grande partie du XVIIe siècle ».

Voir aussi : https://ewm.swiss/fr pour comprendre comment en 2020 le web est devenu quelque choses de scientifique !

Des faits surprenants sur l’histoire de la médecine

Comment les gens du passé traitaient-ils les maladies et les blessures ? Quels médicaments utilisaient-ils ? On présente ici des faits tirés de la longue et souvent choquante histoire de la médecine – de la première anesthésie générale aux premières césariennes, en passant par les sangsues médicinales…

Maintenir un état de santé confortable est un objectif partagé par une grande partie de la population mondiale passée et présente, ainsi l’histoire de la santé et de la médecine tisse un fil qui nous relie aux expériences humaines de nos ancêtres. Pourtant, il est facile de penser que l’étudier implique soit de célébrer les « moments eurêka » de héros célèbres, soit de se moquer de thérapies dépassées. Mais, L’histoire de la médecine en faits, c’est le passé de la médecine qui comporte de nombreux épisodes moins connus mais tout aussi fascinants….

Certains des premiers médecins nommés étaient des femmes

Saqqara est un immense site archéologique situé à une trentaine de kilomètres au sud de l’actuel Caire. Il y a cinq millénaires, c’était la nécropole de l’ancienne ville égyptienne de Memphis, et il abrite l’un des plus anciens bâtiments du monde, la pyramide à degrés de Djoser.
Une tombe voisine révèle l’image de Merit Ptah, la première femme médecin connue par son nom. Elle a vécu environ 2 700 ans avant J.-C. et les hiéroglyphes de la tombe la décrivent comme « le médecin en chef ». C’est à peu près tout ce que l’on sait de sa carrière, mais l’inscription révèle qu’il était possible pour les femmes d’occuper des fonctions médicales de haut niveau dans l’Égypte ancienne.
Quelque 200 ans plus tard, un autre médecin, Peseshet, a été immortalisé sur un monument dans la tombe de son fils, Akhet-Hetep (alias Akhethetep), un grand prêtre. Peseshet portait le titre de « surveillante des femmes médecins », ce qui laisse supposer que les femmes médecins n’étaient pas des cas isolés. Peseshet elle-même était soit l’une d’entre elles, soit une directrice responsable de leur organisation et de leur formation.
Bien que les barrières du temps et de l’interprétation rendent difficile la reconstitution de la pratique quotidienne de Merit Ptah et de Peseshet, les femmes médecins semblent avoir été un élément respecté de la société égyptienne antique.

Des faits supplémentaires sur l’histoire de la médecine

L’opération de la cataracte était possible au sixième siècle avant J.-C.
L’un des plus anciens manuels médicaux connus est le Sushruta Samhita, écrit en sanskrit en Inde. Sa date exacte est incertaine, car aucune version originale n’a survécu et il n’est connu que par des copies ultérieures, mais le consensus actuel est qu’il a été écrit aux alentours de 600 av. On pense que Sushruta était un médecin et un enseignant travaillant dans la ville de Bénarès (aujourd’hui Varanasi, dans l’État d’Uttar Pradesh), en Inde du Nord. Sa Samhita – une compilation de connaissances – fournit des informations détaillées sur la médecine, la chirurgie, la pharmacologie et la gestion des patients.

Sushruta conseille à ses étudiants que, quelle que soit la qualité de leurs connaissances, ils ne sont pas compétents pour traiter les maladies tant qu’ils n’ont pas acquis une expérience pratique. Les incisions chirurgicales devaient être pratiquées sur la peau des fruits, tandis que l’extraction minutieuse des graines de fruits permettait à l’étudiant de développer l’aptitude à retirer les corps étrangers de la chair. Ils s’exerçaient également sur des animaux morts et sur des sacs en cuir remplis d’eau, avant d’être lâchés sur de vrais patients.

Parmi ses nombreuses descriptions chirurgicales, le Sushruta Samhita décrit la chirurgie de la cataracte. Le patient devait regarder le bout de son nez pendant que le chirurgien, tenant les paupières écartées avec le pouce et l’index, utilisait un instrument en forme d’aiguille pour percer le globe oculaire par le côté. Il l’aspergeait ensuite de lait maternel et baignait l’extérieur de l’œil avec un médicament à base de plantes. Le chirurgien a utilisé l’instrument pour gratter le cristallin opaque jusqu’à ce que l’œil « prenne l’éclat d’un soleil resplendissant et sans nuage ». Pendant la convalescence, il était important que le patient évite de tousser, d’éternuer, de roter ou de faire quoi que ce soit qui puisse provoquer une pression dans l’œil. Si l’opération était réussie, le patient retrouvait une vision utile, bien que non focalisée.

Un « arbre de vie » pour lutter contre le scorbut

Prisonniers des glaces près de Stadacona (le site de l’actuelle ville de Québec) en 1536, les navires de Jacques Cartier n’allaient nulle part. Les équipages, terrés dans un fort de fortune avec peu d’accès à de la nourriture fraîche, ont contracté une maladie si horrible que « leur bouche est devenue puante, leurs gencives si pourries, que toute la chair est tombée, jusqu’aux racines des dents, qui sont aussi presque toutes tombées ». Ils avaient le scorbut, dont on sait maintenant qu’il résulte d’une carence en vitamine C. Cartier ne savait pas quoi faire.

Lors de son premier voyage à Stadaconé en 1534, Cartier avait enlevé deux jeunes hommes, Dom Agaya et Taignoagny, pour les ramener en France comme preuve qu’il avait découvert un nouveau territoire. Maintenant qu’ils sont rentrés chez eux, les hommes et leur communauté ont toutes les raisons de ne pas faire confiance à Cartier – une attitude qu’il interprète comme une « trahison » et une « friponnerie ».

Malgré cette tension, Dom Agaya montre à Cartier comment faire une décoction d’un arbre appelé Annedda et, bien que les Français se demandent s’il ne s’agit pas d’un complot pour les empoisonner, deux d’entre eux s’y essaient et sont guéris en quelques jours. Après cela, il y eut une telle ruée vers le médicament qu' »ils étaient prêts à s’entretuer » et utilisèrent un grand arbre entier.

L’identité de l’Annedda n’est pas certaine, mais il existe plusieurs candidats, dont le cèdre blanc de l’Est et l’épinette blanche. Quoi qu’il en soit, ses bienfaits nutritionnels ont permis la guérison complète des marins.

Cartier a remercié Dom Agaya en l’enlevant à nouveau avec neuf autres personnes. Au moment du voyage suivant de Cartier – vers le Canada en 1541 – la plupart des prisonniers étaient morts, mais Cartier informa leurs proches qu’ils vivaient en France dans le luxe. Le remède contre le scorbut n’a pas été largement reconnu et la maladie a continué à faire des victimes parmi les marins pendant plus de 200 ans.

Pour faire une rapide synthèse, ci-dessous des éléments de réflexion.

• L’expérience de l’hôpital dans l’Angleterre médiévale
• L’horreur de l’hôpital au début de l’ère victorienne (abonnement)
• La médecine moderne aurait-elle pu sauver Abraham Lincoln ?
• Les Franciscains traitant les victimes de la peste,

Nous ferons brièvement référence à l’histoire et à certaines généralités que nous considérons importantes concernant les médicaments biologiques.
Nous diviserons cette analyse en 4 aspects fondamentaux : la définition de la médecine biologique, un bref rappel historique, les caractéristiques générales les plus pertinentes et quelques réflexions sur son suivi.

Définition des médicaments biologiques

Les produits biologiques sont définis par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) comme des médicaments obtenus à partir de micro-organismes, de sang ou d’autres tissus, dont les méthodes de fabrication peuvent inclure :

• Croissance de souches de micro-organismes sur différents types de substrats.
• Utilisation de cellules eucaryotes
• Extraction de substances à partir de tissus biologiques, notamment de tissus humains, animaux et végétaux
• Produits obtenus par ADN recombinant ou hybridomes
• La propagation de micro-organismes dans des embryons ou des animaux, entre autres.

L’Agence européenne des médicaments a défini un médicament biologique comme un produit dont le principe actif est produit par ou à partir d’un organisme vivant.
Bien que cette définition soit très générale et peu concise, elle permet aux organismes de réglementation et aux gouvernements de chaque pays de préciser et de réglementer de manière plus cohérente.

Biopharmaceutique : Médicament fabriqué avec des matériaux d’origine biologique tels que des micro-organismes, des organes ou des tissus d’origine végétale ou animale, des cellules ou des fluides (y compris le sang et le plasma) d’origine humaine ou animale et des modèles cellulaires biotechnologiques (substrats cellulaires recombinants ou non, y compris les cellules primaires) ».

Selon l’OMS, les médicaments énumérés ci-dessous sont considérés comme des produits biologiques :

• Vaccins
• Allergènes
• Antigènes
• Hormones
• Cytokines
• Enzymes
• Dérivés du sang et du plasma humains
• Sérums immunitaires
• Immunoglobulines
• Anticorps
• Produits de fermentation (y compris ceux issus de la technologie recombinante)
• Réactifs utilisés pour le diagnostic in vitro

Il ressort de cette liste qu’il est nécessaire de procéder à une classification pour faciliter l’étude des médicaments biologiques.

C’est ainsi que naît une première classification des médicaments biologiques, qui les répartit en fonction de leur utilisation :

1. Produits pour l’immunisation active

• Vaccins bactériens
• Vaccins élaborés à partir de Rickettsiae.
• Vaccins viraux
• Toxoïdes

 2. Produits pour l’immunisation passive

• Anticorps monoclonaux et polyclonaux
• Antivenins / Antitoxines
• Immunoglobulines

 

3. Agents utilisés à des fins de diagnostic

• Toxines
• Tuberculine

4. Sang humain et dérivés du sang
5. Allergènes

Il existe une autre classification plus simple qui est actuellement largement utilisée et qui les classe en fonction de leur structure chimique :

• Protéines ou cytokines recombinantes.
• Anticorps polyclonaux ou monoclonaux
• Protéines de fusion

Les protéines ou cytokines recombinantes sont des copies obtenues par des techniques d’ADN recombinant de protéines humaines. Les protéines recombinantes sont celles qui sont produites au moyen de la technique de l’ADN recombinant, c’est-à-dire par l’expression d’un gène d’un organisme dans un autre organisme différent. Pour que ces protéines soient utiles sur le plan thérapeutique, elles doivent conserver leur activité. En outre, leur immunogénicité pour l’homme doit être réduite.

Les anticorps peuvent être monoclonaux ou polyclonaux selon le nombre de déterminants antigéniques ou d’épitopes de l’antigène pour lesquels ils ont une affinité (un ou plusieurs respectivement). Ils peuvent également être chimériques lorsque l’anticorps est créé de telle manière qu’il incorpore une partie animale et une partie humaine. La partie animale ou hypervariable (30%) est indispensable pour que l’anticorps ait de l’affinité pour l’antigène et la partie humaine (70%) facilite sa tolérance par le système immunitaire du receveur.

Un anticorps monoclonal humanisé signifie qu’il contient 90% de matériel humain, ce qui réduit l’immunogénicité des anticorps, c’est-à-dire leur reconnaissance en tant que corps étranger et leur rejet ultérieur par le système immunitaire du receveur. L’humanisation est une technique basée sur la structure tertiaire du site de combinaison avec l’antigène, le paratope, où certaines régions sont responsables de la liaison avec l’antigène tandis que d’autres servent uniquement de support structurel pour le paratope. Ainsi, les régions structurelles sont obtenues à partir d’un anticorps humain tandis que les régions responsables de la liaison à l’antigène proviennent de l’anticorps de souris. Les anticorps humains sont ceux obtenus à partir de cultures de lymphocytes humains.

Les anticorps obtenus à partir d’animaux immunisés sont polyclonaux car ils réagissent contre plusieurs épitopes de l’antigène. Les anticorps monoclonaux sont très spécifiques car ils réagissent contre un seul épitope de l’antigène. Ainsi, les anticorps monoclonaux et polyclonaux diffèrent fondamentalement par leur spécificité.

Les protéines de fusion associent 2 protéines, la partie fixe d’une immunoglobuline et un récepteur cellulaire. Il s’agit d’une protéine fabriquée à partir d’un gène de fusion, qui est créé en joignant des parties de deux gènes différents. Les gènes de fusion peuvent se produire naturellement dans l’organisme par transfert d’ADN entre chromosomes. Par exemple, le gène BCR-ABL présent dans certains types de leucémie est un gène de fusion qui produit la protéine de fusion BCR-ABL. Des gènes et des protéines de fusion peuvent également être fabriqués en laboratoire en combinant des gènes ou des parties de gènes provenant du même organisme ou d’organismes différents.

Bref aperçu historique

• 1771 Découverte du vaccin par le Dr Edward Jenner
• 1776 Première administration du vaccin antivariolique chez l’homme
• 1906 Le Dr Paul Carnot découvre l’érythropoïétine et l’hématopoïétine.
• 1920 Première administration d’un extrait pancréatique à un jeune garçon diabétique
• 1928 Découverte de la pénicilline
• 1942 La pénicilline commence à être produite en tant que médicament et utilisée chez l’homme comme antibiotique.
• 1950 Reissman isole l’érythropoïétine
• 1975 Les premiers anticorps monoclonaux sont produits.
• 1982 La FDA approuve la première insuline humaine produite par des bactéries génétiquement modifiées.
• 1984 Facteur de stimulation des colonies de macrophages
• 1986 Le premier vaccin recombinant contre l’hépatite B humaine est produit.
• 1987 Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
• 1997 Premier anticorps monoclonal approuvé par la FDA RITUXIMAB
  
  

En analysant les caractéristiques des médicaments biologiques, nous savons que :

• Ils sont synthétisés par des organismes vivants
• Ce sont des molécules très grandes et complexes
• Ce sont des composés dont la structure est très labile
• Ils ont des processus de fabrication complexes
• Il est difficile de stabiliser la préparation.
• Ils sont ciblés sur des sites de plus en plus spécifiques du processus qu’ils sont censés moduler.

Par définition, il s’agit de médicaments synthétisés par des organismes vivants dont la caractéristique est d’avoir des structures chimiques très complexes et labiles, ce qui rend très difficile leur stabilisation pour le stockage et l’utilisation ultérieure de telle sorte que leur structure quaternaire reste intacte, maintenant ainsi leur efficacité biologique. Dans la figure, nous montrons la structure chimique de la tétracycline, pour la comparer à celle de l’interféron alpha et d’un anticorps monoclonal. La taille et la complexité de leur structure sont évidentes, ce qui explique pourquoi ces substances ne peuvent pas être administrées par une autre voie que la voie parentérale, pourquoi elles ne peuvent pas traverser facilement les membranes et pourquoi elles ne sont pas éliminées par les mécanismes classiques de métabolisation et d’élimination.

Compte tenu de ces caractéristiques, que savons-nous de leur interchangeabilité ?

Il existe une définition du médicament BIOSIMILAIRE qui est le résultat d’une réunion de travail sur les défis de la réglementation des produits biologiques biotechnologiques de l’ancienne EMEA en 2006 et qui le définit comme suit :

Un médicament qui est similaire à un autre médicament biologique autorisé et dont le brevet a expiré. Le biosimilaire est utilisé pour les mêmes indications approuvées pour le médicament biologique original, aux mêmes doses et par la même voie.